Pesquisadores determinaram um novo mecanismo que liga o metabolismo dos ácidos ribonucleicos, o RNA, ao desenvolvimento de leucemia em pacientes com síndrome mielodisplásica, MDS. Eles explicam o que faz com que as células-tronco hematopoiéticas adquiram características malignas no câncer.

O splicing de RNA é um importante nexo de regulação da expressão gênica, moldando a identidade celular durante o desenvolvimento, frequentemente alterada em cânceres humanos. Este processo é mediado por uma maquinaria molecular complexa conhecida como spliceossoma, que permite a produção de proteínas múltiplas e funcionalmente distintas a partir de genes únicos.

Este trabalho destacou as proteínas de splicing do núcleo, incluindo SF3B1, frequentemente mutadas em vários tipos de câncer. As mutações do fator de splicing são particularmente prevalentes na SMD, um grupo de distúrbios hematológicos heterogêneos caracterizados por células-tronco sanguíneas defeituosas e um alto risco de desenvolvimento de leucemia. “As evidências acumuladas estão destacando o papel do splicing aberrante no câncer, mesmo na ausência de mutações nos fatores de splicing. No entanto, pouco se sabe sobre a contribuição dos fatores de splicing não mutados na evolução do tumor”, explicam os pesquisadores.

“Surpreendentemente, descobrimos que a proteína SF3B1 se acumula em pacientes com SMD para garantir a integridade do genoma por meio da regulação do splicing. O bloqueio desse mecanismo acelera drasticamente a progressão para leucemia agressiva”, observa Maciej Cieśla, pós-doutorando no grupo de RNA e biologia de células-tronco da tLund University Stem Cell Center. 

“Nossos resultados, revelando uma nova conexão crítica entre o metabolismo do RNA e a integridade do genoma em células-tronco leucêmicas, fornecem informações importantes sobre os complexos mecanismos subjacentes que alimentam o desenvolvimento do câncer em pacientes com SMD. representam novas vulnerabilidades terapêuticas para o tratamento de pacientes com câncer hematológico e sólido”, conclui Cristian Bellodi, Professor Associado, Divisão de Hematologia Molecular e Lund Stem Cell Center, Lund University.

Fonte: https://www-sciencedaily-com.translate.goog/releases/2023/03/230321112619.htm?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=pt&_x_tr_hl=pt-BR&_x_tr_pto=sc