Introdução à paralisia cerebral:

Paralisia cerebral é um termo genérico que descreve um grupo de distúrbios que afetam o movimento e a postura de uma pessoa. A paralisia cerebral é uma condição ao longo da vida que surge de lesões no cérebro durante o desenvolvimento, geralmente antes, durante ou logo após o nascimento. A paralisia cerebral é uma condição altamente variável. Os sintomas podem incluir dificuldades na marcha, equilíbrio e controle motor, alimentação, deglutição, fala ou coordenação dos movimentos oculares. A paralisia cerebral pode variar na forma como afeta o movimento (tipo) de um indivíduo, a parte do corpo afetada (topografia) e a gravidade dos sintomas (gravidade), que pode ser medida usando o Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS). Além disso, as pessoas com paralisia cerebral também podem apresentar outras deficiências ou condições co-ocorrentes, como epilepsia, distúrbios de comportamento ou deficiências de visão ou audição.

Quais tratamentos existem?

Existem inúmeras intervenções que ajudam as pessoas com paralisia cerebral a desenvolver e manter suas habilidades funcionais, bem como reduzir os sintomas da paralisia cerebral. Estes incluem várias intervenções médicas e de reabilitação, como terapias físicas, ocupacionais e fonoaudiológicas, bem como injeções de botox, baclofeno oral ou intratecal e até mesmo cirurgia para controlar a rigidez muscular e contraturas1. Atualmente, não há tratamentos disponíveis que visem diretamente a lesão cerebral subjacente para melhorar a função e a qualidade de vida.

Por que terapias celulares?

Há um interesse significativo na investigação de terapias celulares como o sangue de cordão umbilical como tratamento para paralisia cerebral. Isso ocorre porque o sangue do cordão umbilical contém uma variedade de células-tronco e progenitoras que demonstraram ser benéficas após uma lesão cerebral em pesquisas de laboratório. Esses benefícios incluem a redução da inflamação e morte celular, e promover o reparo após uma lesão cerebral, principalmente através da liberação de fatores celulares (“mecanismos tróficos”). Isso pode ajudar a reduzir o tamanho ou a gravidade de uma lesão e/ou melhorar as conexões dentro do cérebro.

Sangue do cordão umbilical para paralisia cerebral:

As primeiras infusões relatadas de sangue de cordão umbilical para paralisia cerebral datam de quase 20 anos. Isso foi incluído em um artigo publicado por Sun et al., em 2010, no qual 140 crianças com paralisia cerebral receberam sangue autólogo (próprio) do cordão umbilical de março de 2004 a dezembro de 20093. Desde então, vários estudos foram publicados, com uma revisão de 2021 descobrindo que quase 800 indivíduos com paralisia cerebral foram tratados com sangue do cordão umbilical em todas as fases dos estudos clínicos, incluindo seis ensaios clínicos randomizados controlados por placebo de médio/grande porte4. Uma revisão sistemática de 2016 concluiu que o tratamento com sangue do cordão umbilical é seguro e mais eficaz do que a reabilitação isolada na melhoria da função motora grossa, no entanto, o sangue do cordão umbilical não é aprovado para o tratamento da paralisia cerebral por nenhuma agência reguladora no mundo.

Desafios com as evidências de pesquisa até o momento:

Existe alguma incerteza sobre se o sangue do cordão umbilical é realmente eficaz para o tratamento da paralisia cerebral. Isso pode ser devido, em parte, à variabilidade entre os estudos concluídos até o momento. Essa variabilidade vem da inclusão de participantes de todas as idades, tipos de paralisia cerebral e gravidade, bem como diferenças na forma como as células do sangue do cordão umbilical foram administradas, grande variação no número de células (dose), quanto tempo após o tratamento os participantes foram acompanhados e quais testes foram usados para verificar se havia alterações. Todos esses fatores e muito mais podem influenciar na eficácia do sangue do cordão umbilical para o tratamento da paralisia cerebral.

Um desafio com os ensaios clínicos é que amostras pequenas em estudos individuais podem levar a uma falta de “poder” para responder conclusivamente a perguntas sobre se um tratamento funciona, bem como explorar diferentes subgrupos dentro dos dados. Somente quando um campo atinge um certo nível de maturidade, com dados suficientes disponíveis, é que isso se torna possível.

Uma solução de pesquisa:

Agora, com vários grandes ensaios clínicos randomizados publicados, os pesquisadores do Cerebral Palsy Alliance Research Institute sentiram que era o momento certo para conduzir uma Meta-Análise de Dados de Participantes Individuais (IPDMA) para fazer exatamente isso. Um IPDMA é um tipo específico de revisão sistemática que obtém os dados originais da pesquisa para cada participante do estudo diretamente dos pesquisadores responsáveis por cada estudo. Esses dados podem então ser combinados e reanalisados centralmente para fazer perguntas adicionais aos dados.

O que os pesquisadores encontraram?

Para este IPDMA, os pesquisadores tinham dados suficientes para analisar os efeitos do tratamento do sangue do cordão umbilical na função motora grossa. Portanto, as perguntas que a equipe mais queria responder eram: 1) qual é o efeito geral do tratamento com sangue de cordão umbilical para melhorar a função motora grossa em indivíduos com paralisia cerebral e 2) qual o efeito da dose de células do sangue do cordão umbilical nessa melhora? Os resultados preliminares deste estudo IPDMA foram apresentados na conferência Cord Blood Connect 2023 em Miami.

“De forma promissora, este estudo preliminar do IPDMA sugeriu que o tratamento do sangue do cordão umbilical em crianças com paralisia cerebral melhorou as habilidades motoras grossas mais do que os controles, e que uma dose celular mais alta é provavelmente benéfica, com dados apresentados para o período de acompanhamento de 6 meses”.

A equipe está atualmente realizando mais análises, incluindo a análise de pontos de tempo adicionais, além de olhar para vários fatores que podem revelar os respondedores ao tratamento. Este estudo representa uma incrível colaboração internacional entre muitas das equipes de pesquisa que trabalham nesta área. Os resultados deste estudo podem ajudar a informar futuros ensaios e garantir que o sangue do cordão umbilical seja aplicado de forma a proporcionar os melhores resultados possíveis para crianças com paralisia cerebral. Fique atento aos resultados completos esperados para o próximo ano.

Os colaboradores do estudo incluem: Cerebral Palsy Alliance Research Institute, Universidade de Sydney, Sydney, Austrália: Megan Finch-Edmondson, Madison CB Paton, Annabel Webb, Remy K Blatch-Williams, Alexandra R Griffin Centro Médico Infantil, Universidade de Ciências Médicas de Teerã, Teerã, Irã: Mahmoudreza Ashrafi McGovern Medical School, Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, Houston, EUA: Charles S Cox, Jr, Steven Kosmach Murdoch Children’s Research Institute, The Royal Children’s Hospital Melbourne, Universidade de Melbourne, Melbourne, Austrália: Kylie Crompton CHA Bundang Medical Center, CHA University School of Medicine, Seongnam, República da Coreia: MinYoung Kim Centro Marcus de Curas Celulares, Duke University School of Medicine, Durham, EUA: Joanne Kurtzberg, Jessica Sun Tecnologia de células-tronco de Royan, Teerã, Irã: Masoumeh Nouri, Morteza Zarrabi Faculdade de Medicina e Saúde, Universidade de Sydney, Sydney, Austrália: Iona Novak   Referências Novak I, Morgan C, Fahey M, Finch-Edmondson M, Galea C, Hines A, et al. Estado das Evidências Semáforos 2019: Revisão Sistemática de Intervenções para Prevenção e Tratamento de Crianças com Paralisia Cerebral. Relatórios Atuais de Neurologia e Neurociências. 2020; 20(2):3. Nguyen T, Purcell E, Smith MJ, Penny TR, Paton MCB, Zhou L, et al. Umbilical Cord Blood-Derived Cell Therapy for Perinatal Brain Injury: A Systematic Review & Meta-Analysis of Preclinical Studies. Revista Internacional de Ciências Moleculares. 2023; 24(5):4351. Sol J, Allison J, McLaughlin C, Sledge L, Waters-Pick B, Wease S, et al. Diferenças na qualidade entre unidades de sangue de cordão umbilical privadas e públicas: um estudo piloto de infusão autóloga de sangue de cordão umbilical em crianças com distúrbios neurológicos adquiridos. Transfusão. 2010; 50(9):1980-7. Paton MCB, Finch-Edmondson M, Fahey MC, London J, Badawi N, Novak I. Quinze anos de pesquisa humana usando células-tronco para paralisia cerebral: Uma revisão do cenário de pesquisa. J Paediatr Saúde da Criança. 2021; 57(2):295-6. Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace EM, Fahey M, Badawi N. Revisão concisa: intervenções com células-tronco para pessoas com paralisia cerebral: revisão sistemática com metanálise. Medicina Translacional de Células-Tronco. 2016; 5(8):1014-25. Finch-Edmondson M, Paton M, Webb A, Ashrafi M, Blatch-Williams R, Cox J, Charles, et al. Resumo 5 Tratamento do Sangue do Cordão Umbilical para Melhorar a Função Motora Grossa em Indivíduos com Paralisia Cerebral: Resultados de uma Meta-Análise de Dados de Participantes Individuais. Medicina Translacional de Células-Tronco. 2023; 12(Supplement_1):S6-S. To learn more about cord blood banking, visit Parent’s Guide to Cord Blood Foundation at https://parentsguidecordblood.org/en/news/meta-analysis-cord-blood-cerebral-palsy

Fonte: Meta-Análise do Sangue do Cordão Umbilical na Paralisia Cerebral (parentsguidecordblood.org)