Hoje, olhamos para um mito que persiste na comunidade médica e que dificulta a disposição dos oncologistas de transplantar sangue do cordão umbilical. Esse mito é a crença de que o sangue do cordão umbilical é mais lento para enxertar e tem uma taxa de falha de enxerto maior do que outras fontes de enxerto.

É importante começar definindo o termo enxerto. Quando um paciente passa por um transplante de células-tronco, ele primeiro recebe quimioterapia intensa para acabar com seu sistema imunológico. Então, ele recebe um enxerto de células-tronco de um doador. Conforme as células recém-infundidas começam a crescer, elas primeiro repovoam a medula óssea e, então, reconstituem o sistema imunológico do paciente. O primeiro grupo de células a crescer novamente é um tipo de glóbulo branco chamado neutrófilos. A métrica para “enxerto” é ter uma Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) acima de 500 1 .

Existem dois parâmetros de enxerto que são importantes. Um é se o enxerto falha em se fixar, o que é chamado de falha do enxerto. O outro é quanto tempo leva para atingir ANC > 500, o que é chamado de tempo de enxerto.

Nos primeiros anos dos transplantes de sangue de cordão, descobriu-se que a infusão de sangue de cordão falhava em enxertar cerca de 11% das vezes 2 . Isso fez do sangue de cordão uma opção de transplante de maior risco.

Enquanto você pode voltar a um doador adulto e pedir mais células-tronco para tentar novamente, você não pode voltar ao mesmo doador de sangue de cordão para obter mais. A opção alternativa seria obter outra unidade de sangue de cordão de um doador diferente. Como resultado, a mentalidade desenvolvida entre os médicos de transplante para usar doadores adultos sempre que possível e recorrer apenas ao sangue de cordão quando um doador adulto compatível não estivesse disponível. No entanto, o sangue do cordão umbilical foi a melhor opção de transplante para pacientes que não tinham um doador adulto totalmente compatível por cerca de um quarto de século. Isso porque o sangue do cordão parcialmente compatível poderia ser dado a pacientes com tipos genéticos raros sem risco de doença grave do enxerto versus hospedeiro. Isso forneceu uma opção de transplante para pacientes de origens raciais raras e mistas que não conseguiam encontrar um doador adulto exatamente compatível. Então, em meados da década de 2010, um novo protocolo para prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro após transplantes de células-tronco foi inventado 3 . A nova abordagem era dar aos pacientes ciclofosfamida pós-transplante, abreviada como PCy. O conceito de dar um medicamento quimioterápico após o enxerto ter sido entregue parecia radical na época. Mas o PCy atua para suprimir as células T que reagem contra diferenças genéticas entre o doador e o paciente. Graças ao PCy, tornou-se possível dar aos pacientes células-tronco de doadores adultos meio compatíveis, que muitas pessoas podem encontrar entre seus irmãos e pais 3 . Esses são chamados de transplantes haploidênticos ou “haplo”. Desde então, os transplantes de haplo tornaram-se o tratamento dominante para pacientes que não têm doadores totalmente compatíveis, e o uso de transplantes de sangue do cordão umbilical diminuiu 4 .

A realidade é que hoje os transplantes de sangue de cordão umbilical são competitivos com os transplantes de haplótipos em termos de taxas de falha do enxerto ou tempo de enxerto.

Uma revisão especializada de três décadas de transplantes de sangue de cordão umbilical forneceu estatísticas sobre como a falha do enxerto de sangue de cordão umbilical diminuiu com o tempo 5 . No intervalo de tempo mais recente, o enxerto foi examinado para 1802 pacientes que receberam um transplante de sangue de cordão umbilical de unidade única. Desde que o paciente recebesse uma dose de células acima de 25 milhões de TNC/kg, a taxa de enxerto era de 95% 5 . A taxa de enxerto subia para 97% se o transplante também tivesse uma correspondência de HLA de 6 em 6 entre o paciente e o doador 5 . Em outras palavras, a taxa de falha do enxerto era de apenas 3% a 5%. Isso é comparável à taxa de falha do enxerto de 3,8% de transplantes haplo que foi determinada em um estudo retrospectivo de 958 pacientes em um centro de tratamento especializado 6 .

Outra comparação importante entre transplantes de sangue de cordão umbilical e transplantes haplo é o tempo de enxerto. Para transplantes de sangue de cordão umbilical, o tempo médio para enxerto de neutrófilos melhorou substancialmente, caindo de 25 dias durante os primeiros transplantes para 19 dias atualmente 5 . Transplantes de fontes adultas de células-tronco, como medula óssea e sangue periférico, são conhecidos por terem um tempo médio de enxerto de 16 dias 7 . Mas, quando PCy é administrado após um transplante para suprimir a rejeição do enxerto, ele retarda o enxerto de transplantes haplo, dependendo do momento e das doses de PCy e outros medicamentos administrados como profilaxia contra a doença do enxerto versus hospedeiro 8 . Uma revisão recente de transplantes haplo administrados a 509 pacientes para tratar leucemia aguda na Europa encontrou tempos de enxerto de 18-19 dias 8 . Assim, os transplantes de sangue de cordão umbilical e haplo são agora comparáveis​​em velocidade de enxerto.

Concluindo, os médicos de transplante não devem simplesmente presumir que o sangue do cordão umbilical é a segunda melhor escolha de fonte de enxerto para seus pacientes. Uma vantagem conhecida dos transplantes de sangue do cordão umbilical é que eles têm menor incidência de doença crônica do enxerto versus hospedeiro do que os transplantes haplo, o que pode fornecer aos pacientes melhor qualidade de vida a longo prazo 5,8 . Esperançosamente, os provedores de transplante podem ser encorajados a ampliar o escopo de fatores que são considerados em suas decisões de tratamento.

Referências Raymaakers K. Enxerto em um transplante de células-tronco. Verywell Health AZ Atualizado em 2023-01-20 Wagner JE Jr., Eapen M, Carter S, Wang Y, Schultz KR, Wall DA, …. Kurtzberg J. Transplante de sangue de cordão umbilical de uma unidade versus duas unidades para cânceres hematológicos. NEJM . 2014; 371:1685-1694. Fuchs EJ. Doadores haploidênticos relacionados são uma escolha melhor do que doadores não relacionados compatíveis: Point. Blood Advances 2017; 1(6):397-400. Associação Mundial de Doadores de Medula Óssea. Relatório de Tendências Globais da WMDA . Publicado em 2024-05-30 Kurtzberg J, Troy JD, Page KM, El Ayoubi HR, Volt F, Scigliuolo GM, … Gluckman E. Transplante de sangue de cordão umbilical de doador não relacionado em crianças: lições aprendidas ao longo de 3 décadas. Medicina translacional de células-tronco . 2023; 12(1):26–38. Mata JR, Zahurak M, Rosen N, DeZern AE, Jones RJ, Ambinder AJ. Incidência de falha do enxerto, fatores de risco e resultados em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas usando ciclofosfamida pós-transplante. Transplantation and Cellular Therapy 2024; 30(6)588-596. Eapen M, Rubinstein P, Zhang MJ, et al. Resultados do transplante de sangue de cordão umbilical e medula óssea de doadores não relacionados em crianças com leucemia aguda: um estudo comparativo. Lancet 2007; 369(9577):1947-1954. Ruggeri A, Labopin M, Battipaglia G, Chiusolo P, Tischer J, Diez-Martin JL, … Mohty M. Momento da administração de ciclofosfamida pós-transplante em transplante haploidêntico: um estudo comparativo em nome do Grupo de Trabalho de Leucemia Aguda da Sociedade Europeia de Transplante de Sangue e Medula Óssea. Transplante de Medula Óssea . 2020; 26(10):1915-1922.

Fonte: Mito: O sangue do cordão umbilical tem menos enxerto do que os transplantes de haplo