Novo insight sobre o uso de terapias de substituição celular para tratamento de distrofias musculares

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A Universidade de Minnesota Medical School continua seu legado de avançar terapias de substituição de células com um avanço científico que destaca a promessa de terapias celulares para a distrofia muscular.

O laboratório de Perlingeiro, ao longo de vários anos, foi pioneiro no desenvolvimento de células tronco / progenitoras musculares a partir de células-tronco pluripotentes in vitro (ou seja, em um prato de cultura e não em humanos ou animais). Estas células são capazes de gerar novos músculos funcionais após o transplante em camundongos com distrofia muscular, e também preencher criticamente este novo músculo com novas células-tronco musculares também derivadas das células-tronco pluripotentes, permitindo que o novo músculo se repare se for lesado.

Agora, os pesquisadores avançaram essas descobertas para identificar pela primeira vez a assinatura molecular das células-tronco musculares geradas no prato, em comparação com as células-tronco musculares recém-geradas que povoam o músculo recém-formado.

Eles também compararam esses perfis a células-tronco musculares isoladas de camundongos em diferentes estágios de desenvolvimento (embrionário, fetal, neonatal e adulto). Estes estudos revelaram que as células musculares geradas no prato são de natureza embrionária, no entanto, após o transplante, a população de células estaminais que fornecem ao novo músculo muda notavelmente para uma assinatura molecular pós-natal, mais semelhante a células estaminais adultas e neonatais.

“Embora as células-tronco musculares enxertadas não parecessem idênticas às células musculares adultas, elas não mais se pareciam com células embrionárias, o que nos diz que elas estão mudando depois de serem transplantadas para o ambiente muscular”, disse Incitti. Os pesquisadores também re-transplantaram as células-tronco musculares enxertadas e descobriram que um número muito pequeno dessas células tinha um tremendo potencial de regeneração muscular após o transplante secundário. “Agora estamos perguntando – quais são as sugestões ambientais que estão mudando nossas células?”

“Queríamos saber mais sobre as células nas quais temos trabalhado nos últimos 10 anos”, disse Perlingeiro. “Este estudo nos traz mais conhecimento sobre o mecanismo por trás de seu tremendo potencial regenerativo”.

“Sabíamos que novas células-tronco musculares estavam presentes após o transplante, mas entender o papel do ambiente e entender que as células são realmente remodeladas pela exposição ao ambiente muscular é uma descoberta estimulante”, disse Perlingeiro. “O conhecimento no nível molecular e funcional do que acontece com essas células após o transplante é particularmente importante para fornecer a justificativa para futuras aplicações terapêuticas”.

A pesquisa foi publicada na revista Proceedings da Academia Nacional de Ciências (PNAS) e os autores foram Tania Incitti, Ph.D., Pós-Doutorada Associado e Rita Perlingeiro, Professora do Departamento de Medicina, membro do Instituto do Coração de Lillehei, Stem Cell. Institute e Wellstone Muscular Dystrophy Center, da Universidade de Minnesota Medical School.

Fonte: University of Minnesota Medical School


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