Análise de genes alterados pela doença pode fornecer alvos para novos tratamentos

Pesquisadores do Broad Institute of MIT realizaram a primeira análise abrangente dos genes que são expressos em células cerebrais individuais de pacientes com doença de Alzheimer. Os resultados permitiram que a equipe identificasse vias celulares distintas que são afetadas em neurônios e outros tipos de células cerebrais.

Essa análise poderia oferecer muitos alvos potenciais para novas drogas para a doença de Alzheimer, que aflige mais de 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos.

“Acredito que este estudo fornece o primeiro mapa para ir atrás de todos os processos moleculares que estão alterados na doença de Alzheimer em cada tipo de célula que agora podemos caracterizar de forma confiável”, diz Manolis Kellis, professor de ciência da computação e membro do Laboratório de Ciência da Computação e Inteligência Artificial do MIT e do Broad Institute of MIT e Harvard. “Isso abre uma era completamente nova para entender a doença de Alzheimer”.

O estudo revelou que um processo chamado mielinização de axônios é significativamente interrompido em pacientes com Alzheimer. Os pesquisadores também descobriram que as células cerebrais de homens e mulheres variam significativamente em como seus genes respondem à doença.

Kellis e Li-Huei Tsai, diretor do Instituto Picower de Aprendizado e Memória do MIT, são os principais autores do estudo, que aparece na edição on-line de 01 de maio da Nature . MIT postdocs Hansruedi Mathys e Jose Davila-Velderrain são os principais autores do artigo.

Análise unicelular

Os pesquisadores analisaram amostras cerebrais post-mortem de 24 pessoas que exibiram altos níveis de patologia da doença de Alzheimer e 24 pessoas de idade semelhante que não apresentavam esses sinais de doença. Todos os sujeitos faziam parte do Religious Orders Study, um estudo longitudinal do envelhecimento e da doença de Alzheimer. Os pesquisadores também tiveram dados sobre o desempenho dos sujeitos em testes cognitivos.

A equipe do MIT realizou sequenciamento de RNA unicelular em cerca de 80.000 células desses sujeitos. Estudos prévios da expressão gênica em pacientes de Alzheimer mediram os níveis gerais de RNA de uma seção do tecido cerebral, mas esses estudos não distinguem entre tipos de células, que podem mascarar mudanças que ocorrem em tipos celulares menos abundantes, diz Tsai.

“Queríamos saber se poderíamos distinguir se cada tipo de célula tem padrões diferenciais de expressão gênica entre tecidos cerebrais saudáveis e doentes”, diz ela. “Este é o poder da análise em nível de célula única: você tem a resolução de realmente ver as diferenças entre todos os diferentes tipos de células no cérebro”.

Fonte: Science Daily